Una investigacion internacional ha identificado un gen, SMARCA4, implicado en la génesis de un tumor ovárico muy raro y agresivo que afecta principalmente a niñas y mujeres jóvenes. En el estudio, publicado en Nature Genetics, han participado investigadores del Hospital de Sant Pau y la UAB.

El carcinoma de células pequeñas de tipo hipercalcémico es un cáncer de ovario muy raro, de origen desconocido y curso clínico muy agresivo, que ocurre en niñas y mujeres jóvenes. Sus rasgos clínicos y patológicos son característicos. Se trata de un tumor de células pequeñas diploides mal diferenciadas de aspecto epitelial pero de naturaleza mal definida. En la mayoría de casos, el tumor ya se encuentra diseminado en el abdomen en el momento del diagnóstico y el 75% de las pacientes no sobrevive dos años y no responde al tratamiento quimioterápico.

Para aclarar las alteraciones genéticas subyacentes en esta rara forma de cáncer ovárico, los investigadores realizaron una secuenciación genética masiva en muestras de tumores y sangre periférica de 12 pacientes así como en una línea de cultivo celular. El DNA tumoral y sanguíneo se analizó mediante secuencia de todo el genoma y del exoma.

En el estudio se identificaron mutaciones que inactivan el gen SMARCA4, un remodelador de la cromatina de la vía SWI/SNF, en 75% (9/12) de las pacientes con carcinoma. Además, se encontró una pérdida de la proteina SMARCA4 en el 82% (14/17) de los carcinomas ováricos de células pequeñas, pero sólo en el 0,4% (2/485) de otros tumores ováricos.

Estos hallazgos sugieren que el gen SMARCA4 está implicado en la génesis del tumor. La pérdida de la función normal SWI/SNF podría ser un factor clave en la carcinogénesis y susceptible de diana terapéutica en las células deficitarias de SMARCA4.

El trabajo ha sido liderado por los grupos del “Translational Genomics Research Institute” (TGen), Phoenix, Arizona, EEUU y el “Department of Pathology and Laboratory Medicine, The University of British Columbia, and Centre for Translational and Applied Genomics”, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada. Los doctores Emanuela D’Angelo y Jaime Prat del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital de Sant Pau y del Departamento de Ciencias Morfológicas de la UAB, han contribuido con uno de los casos estudiados y en la actualidad colaboran en el diseño de nuevos proyectos que incluyen 22 casos adicionales procedentes del archivo de consultas del Dr. Prat.