Por UAM.-Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid comprueban que el estrés oxidativo es un factor importante en la progresión del aneurisma de aorta abdominal, patología que afecta hasta a un cinco por ciento de los varones mayores de 65 años. También constatan que una enzima, la catalasa, podria prevenir la formación y desarrollo de esta enfermedad.
Especialistas comprobaron que el aumento del estrés oxidativo es un factor importante en la progresión del aneurisma de aorta abdominal, patología que afecta hasta a un cinco por ciento de varones mayores de 65 años y que en muchos casos no presenta ninguna sintomatología antes de que los pacientes tengan que ser sometidos a cirugía abierta o endovascular.
El estudio fue publicado en la revista Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology por el grupo de investigación que dirige el Dr. Martín-Ventura en la Universidad Autónoma de Madrid (UAM). Los resultados son de gran importancia precisamente porque abren posibilidades para el diagnóstico precoz y el tratamiento del aneurisma de aorta abdominal, ya que la modulación del estrés oxidativo podría entenderse como una herramienta para inhibir este proceso patológico.
El aneurisma de aorta abdominal
El aneurisma de aorta abdominal (AAA) es un ensanchamiento de la aorta en la zona abdominal que, debido a la presión arterial, puede debilitarse y ocasionar su ruptura. Cuando el diámetro de la aorta alcanza un tamaño igual o superior a cinco centímetros, existe una mayor posibilidad de ruptura, y es cuando los pacientes son sometidos a cirugía abierta o endovascular. Algunos factores de riesgo asociados a esta patología son la edad, el tabaco, la hipertensión, la hipercolesterolemia, la aterosclerosis y factores genéticos.
La AAA se caracteriza por un aumento de enzimas que degradan la pared vascular y por la infiltración de células inflamatorias. Su formación y desarrollo es consecuencia de la destrucción de la capa de colágeno y elastina presente en la pared de la aorta. En la mayoría de los casos, la dilatación de aorta va acompañada de la formación de un trombo intraluminal. Se sabe que tanto en la formación de este trombo como en el estrés oxidativo y en la degradación e inflamación de la aorta, participan células polimorfonucleares (PMNs), que son células implicadas en el sistema inmune.
En estudios previos, los investigadores comprobaron que la reducción del número de PMNs, tanto en modelos experimentales como en humanos, genera un efecto protector frente al desarrollo del aneurisma. El estudio en cuestión se centró en el análisis del conjunto de proteínas expresadas en PMNs de pacientes con AAA, con el objetivo de identificar posibles bíomarcadores que pudieran abrir nuevas rutas para una inhibición farmacológica de la formación y desarrollo del AAA.
La catalasa: un bíomarcador para la AAA
Mediante una aproximación de proteómica diferencial, los investigadores compararon los PMNs circulantes de pacientes con AAA y controles sanos, identificando nuevos potenciales biomarcadores. Entre otros, encontraron un descenso en la expresión y actividad de una enzima catalasa, y paralelamente un descenso de los niveles de ésta en plasma, reforzando la importancia del estrés oxidativo en la evolución del AAA. Estos resultados sugieren a los investigadores la necesidad de prevención y tratamiento de factores prooxidantes y del desarrollo de fármacos que aumenten la actividad de enzimas antioxidantes en pacientes con AAA.
GRAFICA: Como metodología, los investigadores emplearon geles bidimensionales 2D-DIGE para la separación de proteínas. La electroforesis 2D es una técnica que permite analizar mezclas complejas de proteínas procedentes de muestras biológicas. Inicialmente, las proteínas se separan según el punto isoeléctrico (pI) mediante isoelectroenfoque. En la segunda dimensión, las proteínas se separen en función de la masa molecular en un gel estándar. Antes de ser separadas, las muestras son marcadas con fluoróforos diferentes, espectralmente distinguibles. Finalmente, usaron espectrometría de masas para la identificación de proteínas diferencialmente expresadas en las distintas condiciones.