Desde hace más de 10 años , ningún nuevo fármaco había logrado un beneficio clínico sobre la supervivencia de tal magnitud.

• Nueve hospitales españoles participan en este estudio fase III que podría redefinir el estándar de tratamiento en primera línea para este tumor.

Madrid,.- Hace algo más de una década el anticuerpo Herceptin® (Trastuzumab) supuso una revolución en el manejo del cáncer de mama HER2 positivo. Desde entonces varias han sido las moléculas que han tratado de aportar más supervivencia que el estándar de tratamiento en este tumor. Ahora, una nueva revolución podría estar próxima de la mano de la terapia experimental Pertuzumab que, al combinarse con Herceptin®, permite un bloqueo más completo de las vías de señalización del receptor HER. Un bloqueo que proporciona a las pacientes una media de seis meses más de vida sin que su enfermedad progrese, un incremento estadísticamente significativo y clínicamente relevante que representa un paso más hacia la cronificación de este tumor. Así lo muestra el ensayo clínico internacional CLEOPATRA, cuyos datos ha presentado su principal investigador el doctor Josep Baselga en la Reunión Anual sobre Cáncer de Mama, celebrada estos días en San Antonio (Estados Unidos).

La magnitud del beneficio clínico de este estudio es, de hecho, la mayor vista en los últimos años en cáncer de mama HER2 positivo. Tal es así que,- en paralelo a su presentación en la cita americana-, los resultados del estudio CLEOPATRA han sido publicados en la edición on line del New England Journal of Medicine.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1113216?query=featured_home

De acuerdo con los datos de esta investigación, Roche ha solicitado a las autoridades europeas (EMA) autorización para la combinación (Pertuzumab + Herceptin® + quimioterapia) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastásico. En Estados Unidos, Genentech ha hecho lo propio con la FDA.

Destacada por el propio Congreso como una de las investigaciones más relevantes del año, el estudio CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab) es el primer ensayo fase III randomizado con la terapia anti-HER 2 Pertuzumab. En él han participado un total de 250 centros de 19 países (entre ellos España con nueve hospitales) y 808 mujeres con cáncer de mama HER2 positivo metastásico. Se compararon dos pautas: la combinación de Pertuzumab y Herceptin® más la quimioterapia docetaxel frente al estándar (Herceptin® + quimioterapia). El resultado es que el esquema con Pertuzumab redujo un 38% el riesgo de que la paciente empeorase o falleciera.

En lo relativo a supervivencia global, si bien es preciso que transcurra más tiempo para poder disponer de datos maduros, se aprecia una tendencia a un beneficio mayor en el grupo tratado con la terapia experimental. Respecto al perfil de seguridad, éste coincide con lo observado en estudios previos con ambas terapias biológicas, bien en solitario o bien en combinación.

El doctor Josep Baselga, principal investigador del estudio y Jefe del Servicio de Oncología y Hematología del Hospital General de Massachusetts de Boston (Estados Unidos), confiesa que los resultados del CLEOPATRA son “mucho mejores” de lo que esperaban. “En la carrera de un investigador clínico, cuando se diseña y desarrolla un estudio, uno de los momentos de mayor satisfacción es comprobar que todo ello permitirá poder ayudar a tantas mujeres; en este caso ha sido concretamente al confirmar que la terapia anti-HER2 que incluye Pertuzumab añade 6,1 meses más de vida sin que la enfermedad progrese. Es una mejoría con gran valor clínico hasta el punto de que podemos decir que el estudio arroja uno de los resultados más positivos de la historia del cáncer de mama”.

El doctor Javier Cortés, del Servicio de Oncológica Médica del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y máximo reclutador del estudio en España es de la misma opinión y afirma que los resultados presentados hoy en San Antonio: “suponen un gran avance en el cáncer de mama HER2 positivo desde la aparición de Trastuzumab. Desde el punto de vista clínico, los resultados son muy positivos, mejorar esto es realmente increíble”. El doctor Cortés no se olvida del impacto que estos datos tendrán en las pacientes, “de aquí a un año y medio este fármaco va a suponer una auténtica oportunidad para ellas. Estamos acorralando al cáncer y es posible que en un futuro no muy lejano logremos cronificar su enfermedad, a pesar de que existan metástasis”.

El estudio ha despertado una expectación sin precedentes en los últimos años entre la comunidad científica. El doctor Miguel Martín, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Gregorio Marañón de Madrid admite que su reacción inicial al conocer los datos fue de entusiasmo, “los resultados presentados son lo que todo investigador quiere obtener cuando pone en marcha cualquier estudio. Posiblemente es el único ensayo en HER2 positivo donde se ve una diferencia tan significativa entre los dos brazos y esto lo convierte en un estudio único.  Es uno de los mayores avances, el incremento de la SLP y el HR son muy buenos”. El doctor Martín también valora positivamente lo que este estudio puede suponer para las pacientes: “contar con más oportunidades reduce muchísimo su ansiedad, estos datos les darán más energía para continuar luchando”.

Un tándem prometedor

Los mecanismos de acción de Pertuzumab y Herceptin® parecen ser complementarios: en ambos casos se dirigen al receptor HER2 pero en diferentes localizaciones, lo cual explicaría que esta acción combinada consiga un mayor bloqueo de las vías de señalización de HER 2, superior al que consigue cada uno de estos fármacos por separado.

La doctora Ana Lluch, jefa del Servicio de Hematología y Oncología del Hospital Clínico de Valencia considera un gran privilegio trabajar con estos dos fármacos, “aumentar la supervivencia libre de progresión por encima de lo que ya aportaba Trastuzumab un hito que nunca se había alcanzado hasta ahora y que podría cambiar, sin duda, la forma de tratar a nuestras pacientes HER 2 positivas”.

Disponer de un tratamiento que permita controlar los síntomas de la enfermedad es hoy lo que todos los profesionales persiguen para sus pacientes. “Con Pertuzumab estamos ante otro gran biológico. Su combinación con Trastuzumab no suma prácticamente

ninguna toxicidad, algo de diarrea pero totalmente manejable y que no altera la calidad de a de nuestras pacientes. No se ve afectada su cardioseguridad y esto te da muchísima tranquilidad”, afirma la doctora Lluch.

Acerca del cáncer de mama

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres en todo el mundo. Cada año se diagnostican más de un millón de nuevos casos, con una tasa anual de mortalidad cercana a los 400.000 fallecimientos por esta enfermedad. El cáncer de mama HER2 positivo se caracteriza por la presencia de cantidades elevadas de la proteína HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) en la superficie de las células tumorales, lo que se denomina “positividad de HER2” y afecta al 20-25% de las mujeres con cáncer de mama.