- Un nuevo estudio liderado en el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), con el impulso de la Fundación ”la Caixa”, revela que ciertos niveles de una proteína cerebral presente en el plasma sanguíneo indican la presencia de alteraciones asociadas a la fase preclínica de la enfermedad de Alzheimer.
- La investigación abre la puerta a diseñar nuevos sistemas de diagnóstico precoz no invasivos basados en la combinación de biomarcadores sanguíneos de la enfermedad.
Barcelona, 18 de octubre del 2021. Investigadores del centro de investigación de la
Fundación Pasqual Maragall, el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), con el
impulso de la Fundación ”la Caixa”, han detectado que la proteína acídica fibrilar glial
(GFAP, por las siglas en inglés) es un biomarcador muy preciso para diagnosticar las
fases iniciales de la enfermedad de Alzheimer en la sangre.
“El hallazgo permitirá mejorar la precisión diagnóstica de la fase preclínica del
Alzheimer a través de un análisis de sangre, combinando la detección del
biomarcador GFAP con otros descubiertos recientemente”, explica el Dr. Marc
Suárez-Calvet, investigador principal del estudio y jefe del grupo de Biomarcadores en
Fluidos y Neurología Traslacional del BBRC.
Los resultados del ensayo se han validado en cerca de 900 participantes provenientes
de tres cohortes dedicadas a la investigación en prevención del Alzheimer. Una de las
cohortes es el Estudio Alfa, impulsado por la Fundación ”la Caixa” en Barcelona.
La investigación se ha publicado en la revista JAMA Neurology, y ha contado con la
colaboración de investigadores de la Universidad de Göteborg, la McGill University de
Montreal, la Universidad de París, el Hospital Lariboisière Fernand-Widal de París, el
Hospital del Mar y el Institut Hospital del Mar de investigaciones Médicas (IMIM), el
CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES) y el CIBER de
Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN).
El papel de GFAP en la enfermedad de Alzheimer
La GFAP es una proteína cerebral específica de las células de la astroglía. Estas células
están implicadas en diferentes procesos funcionales, como dar soporte a la actividad de
las neuronas y en la regulación de la barrera hematoencefálica. Cuando se produce
algún tipo de daño cerebral, tiene lugar una reacción de estas células, la llamada
astrogliosis. Con esta reacción se trata de contener el daño cerebral y se eleva la
expresión de GFAP y de otros marcadores.
En el caso de la enfermedad de Alzheimer, la GFAP es un biomarcador que
habitualmente se medía en el líquido cefalorraquídeo, después de efectuar una punción
lumbar al paciente. La novedad que aporta este estudio es que demuestra que la GFAP
medida en el plasma sanguíneo es mejor que la medida en el líquido cefalorraquídeo
para determinar, con más precisión y de forma menos invasiva, en qué punto de la
enfermedad de Alzheimer se encuentra la persona afectada.
“Hemos visto que los niveles del biomarcador GFAP son más elevados en las
personas que se encuentran en la fase asintomática del Alzheimer, y que nos
permiten diferenciar los individuos con o sin patología amiloide en el cerebro, que
es el estadio previo a la enfermedad”, explica Marta Milà-Alomà, investigadora del
estudio y miembro del grupo de Biomarcadores en Fluidos y Neurología Traslacional del
BBRC.
Estudio multicéntrico
Los resultados del estudio se han podido confirmar en personas que están en las
diferentes fases del continuo de la enfermedad de Alzheimer, y que participan en tres
cohortes internacionales independientes.
En primer lugar, los investigadores analizaron las muestras de sangre de 387 personas
sin alteraciones cognitivas y con cierto riesgo de desarrollar Alzheimer, provenientes del
Estudio Alfa, impulsado el año 2013 en Barcelona por la Fundación Pasqual Maragall y
la Fundación ”la Caixa”. Asimismo, investigaron el plasma de 300 personas
asintomáticas y con deterioro cognitivo que forman parte del estudio TRIAD, liderado en
la McGill University en Montreal. Y, finalmente, analizaron las muestras de 187 pacientes
con deterioro cognitivo del Hospital Lariboisière de París.
Todas las pruebas del ensayo fueron analizadas en la Universidad de Göteborg, y
cuantificadas con una tecnología de alta precisión (Simoa HD-X) utilizando
inmunoensayos comercialmente disponibles.
Nuevas perspectivas en la investigación
Los resultados de este estudio internacional se suman a los últimos hallazgos de
biomarcadores sanguíneos para detectar la enfermedad de Alzheimer. En noviembre de
2020, el mismo equipo que lidera el Dr. Suárez-Calvet en el BBRC identificó otros
biomarcadores, en este caso de la proteína tau, para detectar las fases iniciales.
Como explica el Dr. Suárez-Calvet, que ahora lidera una prestigiosa beca europea ERC
Starting Grant en este ámbito, “en sólo dos años, la investigación en el campo de
los biomarcadores del Alzheimer en la sangre está avanzando a tal ritmo que
estamos convencidos que en un futuro próximo podremos detectar los cambios
silenciosos que se producen en el cerero con un simple análisis de sangre
solicitado por el médico de cabecera. Esto nos permitirá probar tratamiento antes
que el daño neuronal sea irreversible”.
Actualmente, la Fundación Pasqual Maragall está poniendo en marcha un laboratorio
traslacional equipado con tecnologías como la utilizada en este estudio, para poder
llevar a España herramientas de última generación en la investigación de la enfermedad
de Alzheimer y ponerlas al servicio de la comunidad científica y de los pacientes.
Referencia bibliográfica
Andréa L. Benedet; Marta Milà-Alomà; Agathe Vrillon; Nicholas J. Ashton; Tharick A.
Pascoal; Firoza Lussier; Thomas K. Karikari; Claire Hourregue; Emmanuel Cognat;
Julien Dumurgier; Jenna Stevenson; Nesrine Rahmouni; Vanessa Pallen; Nina M.
Poltronetti; Gemma Salvadó; Mahnaz Shekari; Gregory Operto; Juan Domingo Gispert;
Carolina Minguillon; Karine Fauria; Gwendlyn Kollmorgen; Ivonne Suridjan; Eduardo R.
Zimmer; Henrik Zetterberg; José Luis Molinuevo; Claire Paquet; Pedro Rosa-Neto; Kaj
Blennow; Marc Suárez-Calvet; Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid
Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum, JAMA
Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2021.3671.
